縱觀Exscientia的發(fā)展和商業(yè)模式，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到藥物臨床的自有管線開發(fā)，讓這家初代AI制藥企業(yè)注定面臨更長的戰(zhàn)線、更高的成本和風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)，Exscientia在D輪前的8年間僅融資1億多美金，似乎錯(cuò)過了最好的成長機(jī)會。它在最早的幾條管線經(jīng)歷關(guān)停、臨床遇挫后終于躺平在沙灘上，現(xiàn)有管線移交Recursion。

　　看起來，Recursion可能成為大贏家。

　　合并之后的新公司，預(yù)計(jì)在未來18個(gè)月內(nèi)，進(jìn)行10次臨床數(shù)據(jù)讀出。只要其中某一次臨床數(shù)據(jù)超預(yù)期，可能就會成為AI制藥的“奇點(diǎn)”時(shí)刻。并且，現(xiàn)有的合作，還能給新公司在未來兩年內(nèi)帶來約2億美元的里程碑付款，以及合作期間超200億美元的潛在銷售額的分成。也正因此，市場對這起并購交易持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。

　　制藥本就是長周期的賭局。按行業(yè)“十進(jìn)一”的臨床成功率計(jì)算，首個(gè)可以成功上市的AI藥物分子可能早已經(jīng)進(jìn)入臨床，上市只是時(shí)間問題。

　　令人唏噓的是，初代元老Exscientia，則在黎明前的黑暗中走下了牌桌。

　　/ 01 / 期望沒有崩塌

　　大家都在等待AI藥物成功上市的“奇點(diǎn)”，但這不是檢驗(yàn)AI制藥是否成功的唯一標(biāo)準(zhǔn)。

　　創(chuàng)新藥九死一生，在逆摩爾定律的趨勢下，只會越來越難。這一趨勢下，藥企對AI有更樸素的期望：創(chuàng)新，增效，降本。

　　事實(shí)上，AI技術(shù)平臺創(chuàng)造產(chǎn)生創(chuàng)新分子的能力，早已得到了驗(yàn)證。波士頓咨詢(BCG)的一項(xiàng)近期發(fā)表在《Drug Discovery Today》的研究報(bào)告表明，AI分子已經(jīng)展示了超越行業(yè)平均水平的臨床成功率：

　　AI生成的藥物分子在I期臨床試驗(yàn)中，成功率高達(dá)80%-90%，而在以往，成功率僅為50%，AI在設(shè)計(jì)或識別具有藥物特性的分子方面展現(xiàn)出強(qiáng)大的能力。BCG預(yù)測，總體上新藥的研發(fā)成功率將從目前的5-10%提高到9-18%。

　　AI制藥在研發(fā)效率提升方面，肉眼可見。按照BCG報(bào)告的說法，AI賦能下制藥行業(yè)可以將研發(fā)周期縮短約50%，換句話說，研發(fā)效率實(shí)現(xiàn)翻倍。

　　無獨(dú)有偶，麥肯錫在今年1月發(fā)布的報(bào)告中指出，生成式AI在藥物發(fā)現(xiàn)早期階段，每年能夠創(chuàng)造 150-280億美金的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，核心邏輯就在于能夠顯著提升效率，包括不局限于：

　　大分子設(shè)計(jì)速度提升超過三倍;

　　化學(xué)化合物活性模型性能最多提高2.5倍;

　　在識別新線索所需時(shí)間上的速度提升超過四倍(從數(shù)月縮短至數(shù)周)。

　　也正因此，過去十年里，每年使用AI發(fā)現(xiàn)的分子數(shù)呈指數(shù)級增長，年復(fù)合增長率超過60%。這表明藥企正真金白銀地為AI買單，將AI分子輸送進(jìn)昂貴的臨床實(shí)驗(yàn)，不斷通過監(jiān)管審批和臨床數(shù)據(jù)一步步獲得驗(yàn)證。

　　事實(shí)上，寒意依舊，但市場對于AI制藥的期望，并沒有坍塌。

　　從英偉達(dá)去年以來一口氣投10多家AI制藥企業(yè)，到今年Xaira開局即為王者的10億美元種子輪融資，看起來產(chǎn)業(yè)界仍堅(jiān)信AI制藥蘊(yùn)含巨大機(jī)會。

　　資本市場也不例外，AI+機(jī)器人藥物和新材料研發(fā)平臺晶泰科技作為港交所18C第一股成功上市，股價(jià)逆勢上漲，并于日前被納入恒生指數(shù)(9月9日生效)，也論證了市場對晶泰科技的期待。

　　當(dāng)然，整體來看，如今市場對企業(yè)的評估也更加謹(jǐn)慎和理性。隨著AI領(lǐng)域技術(shù)的突飛猛進(jìn)和與生物技術(shù)的持續(xù)融合，AI制藥在退燒中優(yōu)勝劣汰，平臺的起點(diǎn)也在提高，技術(shù)與商業(yè)模式持續(xù)演化。

　　AI+Biotech的技術(shù)在繼續(xù)升級、復(fù)合化。就當(dāng)前而言，雖然距離贏下比賽仍有許多變量，但換把好槍一定可以提高打靶成績。

　　與此同時(shí)，國內(nèi)biotech領(lǐng)域的后起之秀也正在迅速露頭，帶著更新的技術(shù)和更具野心的管線，比前輩們更早拿到里程碑?dāng)?shù)據(jù)，在行業(yè)對AI 技術(shù)的質(zhì)疑聲中加快發(fā)展腳步。

　　而中國AI賦能創(chuàng)新藥起步更晚，但冰山一角已經(jīng)浮出水面。隨著時(shí)間推進(jìn)，AI賦能的管線也將越來越多地披露。

　　/ 02 / 讓“光”繼續(xù)飛

　　以Exscientia為代表的初代AI制藥企業(yè)及一些失敗的管線命運(yùn)，并不會影響行業(yè)對AI制藥技術(shù)未來前景的共識。核心邏輯在于，我們對AI制藥的觀測和認(rèn)知，存在“滯后”。

　　如果將藥物管線比作星辰，目前我們觀察到的僅是數(shù)光年之外最初的塵埃，這些塵?；蛟S已經(jīng)孕育出新一代的恒星，而它們的光仍飛在路上，地球觀測結(jié)果還需要時(shí)間。僅憑最早的管線結(jié)果就對AI制藥下定論，是不全面的。

　　BCG的研究發(fā)現(xiàn)，自2015年以來，已有75個(gè)由AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中67個(gè)分子截至2023年仍在臨床試驗(yàn)中，這意味著答案只揭曉了很小一部分。

　　在傳統(tǒng)藥物研發(fā)中，平均每10個(gè)進(jìn)入臨床管線的分子中，只有1個(gè)能夠成功上市。即便是按照這個(gè)比例，首個(gè)能成功上市的AI藥物分子也已經(jīng)進(jìn)入臨床。更何況，AI技術(shù)還有望顯著提高藥物研發(fā)的成功率。

　　實(shí)際上，我們已經(jīng)能夠看到，越來越多的創(chuàng)新藥企，通過AI技術(shù)平臺賦能，持續(xù)取得超預(yù)期的進(jìn)展。

　　自晶泰科技在港交所成功敲鐘上市以來，從希格生科、劑泰醫(yī)藥，到萊芒生物、默達(dá)生物、溪礫科技，五家與其有研發(fā)合作的AI生物科技企業(yè)或是披露管線里程碑進(jìn)展，或是順利拿到用于將管線推進(jìn)臨床的高額融資。

　　其中，進(jìn)展最快的劑泰醫(yī)藥，于6月份剛剛完成1億美金的C輪融資，累計(jì)融資近3億美金，首個(gè)小分子三期臨床正在進(jìn)行，mRNA 管線也將在今年進(jìn)入臨床。希格生科和默達(dá)生物則分別在6月和7月宣布管線獲得FDA的IND批件、兒科罕見疾病資格認(rèn)定，即將邁入臨床階段。萊芒生物則憑借 IIT 臨床數(shù)據(jù)拿下5000萬人民幣的天使輪補(bǔ)充融資，其正在進(jìn)行IND申報(bào)的代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T細(xì)胞治療(Meta10-19)，以1%-5%的極低劑量就成功使20余位實(shí)體瘤、血液瘤患者達(dá)到完全緩解(CR)并出院。而這四家公司，分別成立于2020-21年。

　　對于僅成立3年左右的生物科技公司來說，這些成果絕對是亮眼的成績，也是晶泰科技作為AI制藥平臺的有力驗(yàn)證。

　　AI+Biotech的組合，前途日益清晰。不自營管線的晶泰科技，持續(xù)向臨床輸送藥物分子，一再證實(shí)平臺產(chǎn)出創(chuàng)新骨架、理性設(shè)計(jì)藥物候選的實(shí)力——不僅拿下輝瑞、禮來等全球排名前20藥企中16家的研發(fā)訂單，也在與創(chuàng)新企業(yè)挑戰(zhàn)全新靶點(diǎn)、實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化中，交出不錯(cuò)的成績。大藥企有更高的交付要求，而早期生物科技公司試錯(cuò)的機(jī)會成本更高。作為橫跨多個(gè)疾病領(lǐng)域、藥物模式的研發(fā)平臺型企業(yè)，意味著晶泰科技的技術(shù)與平臺需要經(jīng)過更嚴(yán)苛的考驗(yàn)。

　　未來，由AI參與的潛力分子的誕生，速度還有可能會越來越快。

　　藥物研發(fā)的生物學(xué)挑戰(zhàn)和工程技術(shù)挑戰(zhàn)構(gòu)成一個(gè)二維坐標(biāo)系，在這個(gè)坐標(biāo)系當(dāng)中，晶泰科技的核心能力更多地體現(xiàn)在工程技術(shù)方向，在解決藥物研發(fā)分子設(shè)計(jì)及活性優(yōu)化、化學(xué)合成中，如果能將創(chuàng)新能力與合成路徑設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)化為工程學(xué)問題，就可以嘗試在不確定性中尋找確定性。

　　在定位上，晶泰科技以量子物理、AI和機(jī)器人的研發(fā)平臺切入，幫企業(yè)解決的是“工欲善其事必先利其器”中“器”的問題。藥企客戶則承擔(dān)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)，選定靶點(diǎn)、制定研發(fā)目標(biāo)，以及后續(xù)的開發(fā)、臨床、上市策略。

　　對于AI制藥企業(yè)來說，未來的競爭很大程度上取決于誰能以更低成本、更高的通量拿到高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)。

　　晶泰科技以平臺為定位，進(jìn)行廣泛合作的好處，是AI+機(jī)器人相互驗(yàn)證、相互知會的平臺具有成長性：用高精度、結(jié)構(gòu)化、真實(shí)世界的正負(fù)樣本數(shù)據(jù)不斷喂養(yǎng)算法。自動化實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的大量標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，持續(xù)反饋給智能模型，實(shí)現(xiàn)研發(fā)的“小步快跑”迭代，解決AI藥物研發(fā)的數(shù)據(jù)短板問題，最終轉(zhuǎn)化為平臺分子創(chuàng)新、化學(xué)合成的效率和交付能力。

　　換句話說，晶泰科技對抗醫(yī)藥研發(fā)“反摩爾定律”的破局之策，是借助AI和機(jī)器人的驗(yàn)證回路最終形成正反饋：

　　“研發(fā)合作企業(yè)越多-技術(shù)越好、邊際成本越低-研發(fā)合作企業(yè)更多”。

　　/ 03 / 超預(yù)期回報(bào)或提前兌現(xiàn)

　　當(dāng)越來越多的AI分子進(jìn)入臨床開發(fā)環(huán)節(jié)，產(chǎn)業(yè)預(yù)期的兌現(xiàn)或許會提前降臨。

　　正如上文所說，AI分子上市是必然結(jié)果，但并非一定要一家企業(yè)把AI分子送上市，才算是AI制藥模式的成立。在拿到AI新分子后，無論企業(yè)是選擇自己繼續(xù)推進(jìn)管線臨床還是與大藥企進(jìn)行收購或授權(quán)交易，都可以獲得相應(yīng)甚至足夠豐厚的回報(bào)。

　　只要其在臨床中拿出潛力數(shù)據(jù)，就有可能獲得大藥企的青睞，階段越晚，藥企獲得的回報(bào)越高。2022年底，AI制藥Saas平臺薛定諤持股的Nimbus，就將尚處于臨床2期階段的NDI-034858出售給武田，交易達(dá)60億美元，首付款更是達(dá)到40億美金。

　　這樣的故事，還在繼續(xù)。

　　正如上文提及的晶泰科技，其合作伙伴希格生科、劑泰醫(yī)藥，到萊芒生物、默達(dá)生物、溪礫科技等一系列里程碑節(jié)點(diǎn)的實(shí)現(xiàn)，實(shí)際上也意味著晶泰科技距離收獲節(jié)點(diǎn)越來越近，并且回報(bào)可能超出市場預(yù)期。

　　仔細(xì)研究不難發(fā)現(xiàn)，這些企業(yè)在眾多新靶點(diǎn)、新機(jī)制的重病領(lǐng)域，已經(jīng)卡住身位。

　　默達(dá)生物有望成為自免領(lǐng)域的超新星。作為全球僅次于癌癥的第二大治療領(lǐng)域，以11 年連續(xù)蟬聯(lián)“藥王”的 Humira修美樂為代表，自免市場的熱度居高不下。默達(dá)生物則專注新一代免疫代謝機(jī)制的療法研發(fā)，在晶泰科技的加持下，全面投入自免FIC管線的研發(fā)，在研的 3 條管線項(xiàng)目中首個(gè)一期臨床計(jì)劃于2025年上半年在澳大利亞開展。其對標(biāo)的同類型企業(yè)Rheos Medicine 和Sitryx已經(jīng)分別與羅氏、禮來建立價(jià)值8億和 9億美元的研究合作協(xié)議。修美樂專利懸崖之后，多個(gè)新興的免疫代謝療法正加速奔赴臨床，以期成為自免市場中的下一個(gè)重磅藥。

　　希格生科的首創(chuàng)新藥sigx1094 作為首款獲得 IND 的彌漫性胃癌(DGC)靶向藥，對應(yīng)的是約20億美元的市場。Sigx1094通過希格類器官模型的活性評估，有望早日彌補(bǔ)全球彌漫性胃癌的治療空白。胃癌有效療法稀缺，因此市場對突破性藥物的預(yù)期向來較高，參考僅能覆蓋不到20%胃癌患者的Zanidatamab，市場給出的銷售峰值預(yù)期已經(jīng)超過20億美元。

　　而sigx1094針對的DGC，患者比例更高(占所有胃癌病例的30%)、患者預(yù)后更差(五年生存率不足10%)，理應(yīng)有更好的市場表現(xiàn)。另外，sigx1094還在臨床前展現(xiàn)出治療卵巢癌、三陰性乳腺癌及胰腺癌等惡性腫瘤的潛力。

　　萊芒生物則可能成為下一個(gè)“傳奇”。國內(nèi)獲批的 CAR-T 產(chǎn)品共有5款，價(jià)格在 99 萬-129 萬之間。而萊芒生物的極低劑量CAR-T以1%于常規(guī)治療的劑量實(shí)現(xiàn)了更好的療效，生產(chǎn)成本和周期具有明顯優(yōu)勢，有機(jī)會后來者居上，讓萊芒生物的CAR-T售價(jià)進(jìn)入醫(yī)保的射程范圍，解決CAR-T療法的“天價(jià)”挑戰(zhàn)。同時(shí)，極低劑量也使得其毒副作用足夠低，可拓展更多適應(yīng)癥。目前兒童白血病可用的 CAR-T 療法僅有諾華的Kymriah一款，并未進(jìn)入中國。而萊芒生物代謝增強(qiáng)型 CAR-T的首例兒童惡性血液瘤患者已在治療后完全緩解并出院，值得持續(xù)關(guān)注。

　　溪礫科技瞄準(zhǔn)的是下一代基因療法與罕見病的交叉賽道，管線聚焦?jié)u凍癥等多種無藥可治的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)罕見病與癌癥。其針對遺傳性疾病開發(fā)的“可口服的基因療法”給藥難度低、患者可及性高，且治療相對可逆、風(fēng)險(xiǎn)較低。據(jù)悉，溪礫科技與晶泰在靶向RNA的小分子藥物研發(fā)合作上已形成管線成果，隨著近期3000萬美元A輪融資的完成，將向臨床推進(jìn)。

　　劑泰醫(yī)藥則兼顧小分子與mRNA兩大市場，自研和合作管線雙管齊下。與晶泰同樣出自 MIT，劑泰醫(yī)藥由美國工程院院士、連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家陳紅敏參與創(chuàng)立，已成功打造全球領(lǐng)先的AI藥物遞送平臺，并在肝靶向領(lǐng)域擁有BIC實(shí)力，遞送效率超越行業(yè)巨頭20倍以上?；诋?dāng)前核酸藥物的蓬勃發(fā)展，其平臺應(yīng)用前景可期，公司自研管線也進(jìn)展順利。

　　盡管新藥臨床研發(fā)仍有不確定性，但上述企業(yè)如果能夠?qū)崿F(xiàn)突破性進(jìn)展，晶泰科技將會兌現(xiàn)服務(wù)費(fèi)之外的超額收益。這也體現(xiàn)了Recursion、晶泰科技所代表的平臺型商業(yè)模式的性感：

　　分子交付后，直至藥物轉(zhuǎn)讓或成功上市，還可以收取可觀的銷售分成，分享合作方豪賭之下的豐厚勝利果實(shí)。對于深度合作的創(chuàng)新企業(yè)，晶泰科技還有可能追加投資，通過早期的風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)與附加值更高的研發(fā)服務(wù)，參與管線的后續(xù)銷售分成。

　　這些野心勃勃的 FIC、BIC 背后，AI 制藥正持續(xù)兌現(xiàn)其商業(yè)價(jià)值，幫助這些初創(chuàng)生物醫(yī)藥企業(yè)突破新靶點(diǎn)、拿到FDA批文和理想臨床數(shù)據(jù)，接下來，AI管線可以在關(guān)鍵里程碑待價(jià)而沽，大藥企擴(kuò)充臨床管線，創(chuàng)新公司也能在動輒幾億美金的交易中實(shí)現(xiàn)回血。

　　質(zhì)疑AI制藥的聲音，總在強(qiáng)調(diào)AI分子尚未獲批上市。但上市不是唯一的商業(yè)化目標(biāo)，AI賦能獲得IND、進(jìn)入臨床一至三期的管線已經(jīng)可以達(dá)成高額交易。而溪礫科技3000萬、劑泰醫(yī)藥1億美金的融資，也再次驗(yàn)證了AI制藥所創(chuàng)造的價(jià)值。

　　不論來自大廠還是創(chuàng)新藥企，AI 制藥管線仍在前仆后繼地奔向臨床，而廣泛押注的晶泰科技，也在靜待其藥物研發(fā)業(yè)務(wù)兌現(xiàn)服務(wù)費(fèi)之外的超額收益。